HBP概述

    肝素結(jié)合蛋白（heparin-binding protein，HBP）也被稱為天青殺素或陽離子抗菌蛋白37(CAP37)，是存在于中性粒細(xì)胞嗜苯胺藍(lán)顆粒和分泌顆粒中的一種蛋白質(zhì)分子，具有較強(qiáng)的肝素結(jié)合能力。當(dāng)機(jī)體受到細(xì)菌感染后，中性粒細(xì)胞被激活，分泌小泡迅速出胞，釋放HBP。z初是因殺菌功能和與肝素結(jié)合的能力而引起學(xué)者們的關(guān)注。1984年，SHAFER等從中性粒細(xì)胞顆粒中分離出帶有正電荷且具有殺菌活性的蛋白質(zhì)，將其命名為CAP37。1989年，GABAY等從中性粒細(xì)胞顆粒中分離出具有殺菌活性的天青殺素和嗜苯胺藍(lán)蛋白。1991年FLODGAARD等分別從人和豬中性粒細(xì)胞顆粒中分離出具有肝素結(jié)合能力的蛋白，將其命名為“heparinbinding protein”。2001年，一項(xiàng)針對 HBP 的體外實(shí)驗(yàn)使學(xué)者們開始關(guān)注HBP的炎癥趨化活性。2010年后，HBP開始被應(yīng)用于感染性疾病的診斷。

HBP作用機(jī)制

（１）調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，影響血管通透性及炎性反應(yīng)；

（２）調(diào)節(jié)單核－巨噬細(xì)胞功能促進(jìn)其激活及相關(guān)炎性反應(yīng)的擴(kuò)大；

（３）通過線粒體途徑調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡；

（４）對組織細(xì)胞的作用：可誘發(fā)成纖維細(xì)胞和角膜上皮細(xì)胞的遷移，還可激活角膜上皮細(xì)胞中的蛋白激酶 C，誘發(fā)腎近曲小管上皮細(xì)胞中 IL－6分泌增強(qiáng)；

HBP特點(diǎn)

1. 出現(xiàn)細(xì)菌感染循環(huán)中z早升高的標(biāo)志物之一，局部或輕微的細(xì)菌感染也會(huì)導(dǎo)致HBP迅速升高。

2. 細(xì)菌感染HBP水平升高，非細(xì)菌感染HBP水平不升高。

3. 半衰期短，可迅速反應(yīng)患者病情好轉(zhuǎn)或惡化以及抗生素治療效果，并評估是否需要更換抗生素或停藥。

在一次內(nèi)毒素刺激的人體試驗(yàn)中不同的標(biāo)志物的動(dòng)力學(xué)變化

HBP臨床應(yīng)用

1. 鑒別細(xì)菌和病毒感染

    HBP是中性粒細(xì)胞來源的顆粒蛋白，可作為感染性疾病，尤其是嚴(yán)重的細(xì)菌感染的一種早期診斷標(biāo)志物，局部或輕微的細(xì)菌感染也會(huì)導(dǎo)致HBP迅速升高。細(xì)菌感染HBP水平升高，非細(xì)菌感染HBP水平不升高。因其產(chǎn)生早,特異性好等特點(diǎn)又展現(xiàn)了與其他炎性指標(biāo)相比具有的獨(dú)特優(yōu)越性,也是區(qū)分細(xì)菌感染和病毒感染較好的指標(biāo)。

2. 評估感染嚴(yán)重程度

    HBP濃度與感染的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，可用于感染嚴(yán)重程度的評估。

3. 膿毒癥的輔助診斷

    2015年歐洲多中心研究發(fā)現(xiàn)，在膿毒癥發(fā)生前72h即可在患者體內(nèi)測得HBP濃度增加；在膿毒癥發(fā)生前10.5h，大部分患者出現(xiàn)HBP濃度增加。與其它生物標(biāo)志物相比，HBP是發(fā)生器官功能障礙的預(yù)測指標(biāo)。HBP已錄入《中國嚴(yán)重膿毒癥/膿毒性休克治療指南（2014）》，并獲得《中國膿毒癥早期預(yù)防與阻斷急診專家共識(shí)2020》推薦，是診斷膿毒癥的優(yōu)異指標(biāo)。

4. 明確局部感染灶

    腦脊液、尿液標(biāo)本HBP的檢測，有助于明確局部感染灶。尿液HBP檢測有助于尿路感染及急性腎盂腎炎的輔助診斷。

5. 指導(dǎo)藥物使用

    HBP可引起血管滲漏和組織水腫，其作為致病因子，是肝素、白蛋白等藥物治療膿毒癥的潛在靶點(diǎn)。

HBP小結(jié)

    HBP 作為一種顆粒釋放蛋白，作為臨床新的炎性標(biāo)志物，具有早期、特異、敏感的特性，優(yōu)于傳統(tǒng)的炎性標(biāo)志物，可在臨床廣泛應(yīng)用。而且它具有對病情的早期評估，預(yù)后評價(jià)及療效觀察的價(jià)值， 將它作為指導(dǎo)臨床抗生素的應(yīng)用，還可大大減少抗生素的濫用，減少耐藥菌群的產(chǎn)生，有重要的臨床意義。并且HBP有很強(qiáng)的導(dǎo)致血管滲漏的功能，在臨床治療尤其在循環(huán)衰竭或休克的治療中很有必要將其作為一種治療靶標(biāo)，以減少病人死亡的幾率。

參考文獻(xiàn)

中國嚴(yán)重膿毒癥/膿毒性休克治療指南(2014) [J].

Heparin-binding protein: a diagnostic marker of acute bacterial meningitis. 

Heparin-binding protein (HBP): an early marker of respiratory failure after trauma. 

肝素結(jié)合蛋白對成人膿毒癥診斷效能的 Meta 分析． 

腦脊液肝素結(jié)合蛋白檢測在顱內(nèi)感染性疾病的臨床應(yīng)用． 

肝素結(jié)合蛋白在感染性疾病中的應(yīng)用研究進(jìn)展. 

Neutrophil-derived heparin- binding protein ( HBP/CAP37) deposited on endothelium enhances monocyte arrest under flow conditions． 

肝素結(jié)合蛋白的特性及在臨床診斷中的應(yīng)用. 

中國膿毒癥早期預(yù)防與阻斷急診專家共識(shí)(2020).